产后甲状腺炎是一种发生于分娩或流产后1年,且妊娠前无甲状腺功能异常病史妊娠妇女的甲状腺功能异常性疾病。该病以一过性或永久性甲亢或甲减、暂时性甲状腺无痛性肿大、摄碘率下降、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)滴度升高为主要临床表现。由于患者甲状腺功能受影响程度不同,所以既可表现为甲亢,也可表现为甲减。因产后甲状腺炎对育龄期妇女、产妇及胎儿有诸多影响,故应积极预防和治疗。部分患者若临床症状较明显,可给予治疗。但通常此病具有自限性,一般无需特殊治疗。
该病具体发病机制目前还不是十分确定,可分为遗传因素、免疫因素和其他因素。同时产妇自身健康状况也会影响该病,若产妇同时患有其他自身免疫性疾病、糖尿病、慢性肝炎等,产后更易发生产后甲状腺炎。
临床发现,部分患者具有自身免疫性疾病家族史,提示产后甲状腺炎的发病受遗传因素的影响。对产后甲状腺炎患者人类白细胞抗原(HLA)的研究表明,在HLA的128个功能基因中,超过30%的基因与免疫系统有关,尤其是HLA-DR抗原编码基因中的DR3、DR4和DR5。目前这些基因编码分子与产后甲状腺炎发病机制之间的联系尚不明确,部分学者推测可能与产后甲状腺炎易感位点和HLA位点之间具有连锁不平衡性有关,另外有学者则认为与这些基因编码分子在基因表达过程中,对甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗原所发挥的呈递作用有关。
目前认为,产后甲状腺炎是一种自身免疫性淋巴细胞性甲状腺炎。其病理学特征为淋巴细胞浸润,与桥本氏甲状腺炎不同的是,产后甲状腺炎并不形成生发中心,没有Hürthle细胞,呈亚急性淋巴性甲状腺炎改变。研究表明,产后甲状腺炎的发生可能与分娩后短时间内所出现的免疫反弹有关。妊娠期由于胎盘因素的影响,机体处于短暂性相对高皮质醇状态,负反馈调节机制下母体下丘脑分泌促肾上腺皮质激素,释放激素(CRH)的功能受到暂时性抑制。随分娩结束,母体下丘脑分泌CRH的功能逐渐恢复,皮质醇迅速降低,即发生免疫反弹,引起产后甲状腺炎。有研究认为,产后甲状腺炎的发生与抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)也具有一定联系,且该抗体的活性与甲状腺损伤范围及严重程度有关。起初甲状腺过氧化物酶抗体可通过固定补体破坏甲状腺滤泡,使血清甲状腺激素水平一过性升高,一旦甲状腺损伤过度、分泌不足,血清甲状腺激素水平则会逐渐降低。而妊娠期间原本存在的亚临床甲状腺炎可因产后暂时性的免疫反弹发生明显变化。
甲状腺功能的正常与否,与碘的摄入密切相关,但碘摄入过量很可能是产后甲状腺炎发病的主要诱因之一,目前其机制有待进一步研究。吸烟也可能是产后甲状腺炎的一种危险因素,烟草中所含的硫氰酸盐可竞争性结合碘,阻碍碘与甲状腺过氧化物酶(TPO)的结合,从而使甲状腺无法发挥正常功能。此外,产妇自身的健康状况也会影响该病的发生率,临床发现,产妇若同时患有其他自身免疫性疾病、糖尿病、慢性肝炎等,产后更易发生产后甲状腺炎。
该病患病率为1.1%~21.1%,在碘充足地区平均患病率约为7%。我国学者报道的产后甲状腺炎患病率是11.9%。碘充足地区较缺碘地区常见,低碘摄入人群补碘后可诱发或加重产后甲状腺炎。
分娩或流产后女性。
有产后甲状腺炎家族遗传史者。
产后甲状腺炎可分为甲亢期、甲减期以及恢复期,会发生不同的临床症状。如甲亢患者可有心悸、食欲增加、体重下降等症状,甲减患者可有水肿、表情淡漠等表现。患者进入恢复期后,症状通常可消失。
发生在产后1~6个月,通常在第3个月,维持1~2个月,表现为心悸、食欲增加、体重下降、汗多、易怒、乏力等症状,一般1~2个月后患者可自行缓解。
发生在产后6~12个月,通常在第6个月左右,持续4~6个月,表现为肌肉、关节疼痛和僵硬、疲乏无力、注意力不集中、便秘、水肿、体重增加、食欲减退、表情淡漠甚至精神障碍等。
发生在产后6~12个月,甲状腺功能逐渐恢复正常,一般无明显临床症状。
产后甲状腺炎甲减期通常在产后6个月时发生,一般持续4~6个月,少部分患者可并发永久性甲减。
有家族遗传史者,定期体检非常有必要。妊娠期若患者出现心悸、乏力、情绪和性格改变等症状时,需要去医院进行相关检查,明确病情。
对于高危人群,比如有家族遗传史者,定期体检非常有必要,重视体检中的甲状腺功能。无论是不是高危人群,一旦体检中出现甲状腺功能异常都需要在医生的指导下进一步检查。
患者出现心悸、乏力、怕热、情绪激动和性格改变等症状时,怀疑甲状腺功能出现异常,需要及时去医院进行相关检查,明确病情。
出现甲状腺肿大,但无触痛的患者需要及时就医检查。
产后甲状腺炎患者应选择内分泌科就诊。
妊娠前有无甲状腺疾病史?
家里是否有人得过甲状腺疾病?
有无体重下降、汗多、易怒、心悸、乏力等症状?
既往有无其他的病史?
甲状腺毒症阶段的典型临床表现即血清TT3、TT4、FT3、FT4异常升高,但碘-131摄取率和血清TSH水平却逐步降低,这种现象在临床上被称之为“双向分离”。甲状腺功能减退期的TSH水平和血清甲状腺激素水平、碘-131摄取率逐步升高,病情并趋于好转,待终末恢复期时所有TSH、甲状腺激素等指标以及碘-131摄取率基本恢复至生理水平。由于产后哺乳,故一般不做甲状腺摄碘率。
实验室检查示患者血清甲状腺过氧化物酶抗体多呈阳性,而甲状腺球蛋白抗体亦呈阳性表达,且前者主要反映病情轻重,两者之间呈正相关。妊娠早期检查血甲状腺过氧化物酶抗体对预测产后甲状腺炎的发生有重要意义。产后甲状腺炎患者体内的TSH受体抗体多呈阴性表达,这是其与Graves病的鉴别要点之一。
通过活检可观察到多核巨细胞,但多数产后甲状腺炎患者的甲状腺仅轻度增大,且穿刺操作较为困难,故一般不作甲状腺穿刺活检,必要时可用于诊断与鉴别。
甲状腺超声往往提示不同程度的甲状腺肿大,以双侧甲状腺增大多见(甲状腺厚度≥2cm),甲状腺内回声分3种类型:A型(回声正常型)、B型(回声不均匀型)、C型(回声弥漫性减低),其中C型最为常见,持续性低回声可能预示甲状腺自身免疫破坏过程持续存在。产后甲状腺炎患者的甲状腺内部血流信号丰富,部分产妇甲状腺内部的血流信号呈“火海征”。
妊娠前无甲状腺疾病史,产后或流产后1年内发生的甲状腺功能异常,可初步诊断为该病。
若患者早期表现为一过性甲状腺毒血症状,如食欲增加、体重下降、汗多、易怒、心悸、乏力等,后期表现为一过性甲减症状,如体重增加、食欲减退、表情淡漠、记忆力减退等。甲状腺触诊多数无触痛,多为Ⅰ度肿大,双侧甲状腺质地中等,表面光滑,未扪及结节,无局部压痛,触诊时甲状腺活动度良好,与周围组织无粘连,吞咽运动时可上下移动。一般无颈部淋巴结肿大,听诊无血管杂音。有以上症状及体征的患者,可诊断为该病。
血清TRAb呈阴性,甲状腺超声波检查可提示甲状腺有不同程度肿大,多为双侧对称性、弥漫性轻度肿大,峡部及侧叶常同时增大,也可单侧性肿大。大多数患者发作前都有典型的临床表现及实验室检查和免疫学指标变化,可根据病史及血清甲状腺过氧化物酶抗体、TSH、T3、T4等辅助检查对产后甲状腺炎作出诊断。
产后Graves病常特征性表现为浸润性突眼,同时伴有甲状腺血管杂音、胫前黏液性水肿等相对较重的甲亢症状。与甲亢期产后甲状腺炎不同的是,本病甲状腺摄碘率增高,可予以鉴别,但由于产后哺乳限制,一般不对患者进行甲状腺摄碘率检查。产后Graves病TRAb阳性,产后甲状腺炎则为阴性,必要时可通过甲状腺针吸细胞学检查加以鉴别。
本病既可表现为甲状腺机能亢进,也可表现为甲状腺机能减退,较难与产后甲状腺炎鉴别,因此应用甲状腺穿刺活检进行诊断必不可少。桥本甲状腺炎可表现为特有的生发中心细胞和嗜酸性变,而产后甲状腺炎患者仅可见轻度淋巴细胞浸润,无生发中心形成,无法观察到Hürthle细胞。
该病一般认为和病毒感染有关,可典型表现为甲状腺部位的疼痛和压痛,并可向颌下、耳后或颈部放射,一般发病多急骤,同时伴有发热等全身症状。
多数产后甲状腺炎病例呈现自限性过程,甲亢期不需要服用抗甲状腺药物,甲亢症状严重者可给予β受体阻断剂等对症治疗。甲减期血清TSH<10mIU/L时,不需要甲状腺激素的替代治疗,TSH可以自行恢复。
甲亢期无需特殊治疗,针对其心悸、神经紧张等临床表现可给予β受体阻断剂干预治疗。该病血清T3、T4升高是甲状腺滤泡破坏后释放增多所致,应用传统抗甲状腺药物治疗效果不甚理想,故临床多选用普萘洛尔等β受体阻断剂治疗以改善患者精神症状,纠正循环系统紊乱,且这一治疗方案已得到广泛认可,而普萘洛尔已成为治疗产后甲状腺炎甲亢期临床一线用药。
部分甲减期患者若临床症状较为明显,可给予必要的干预治疗,目前争论焦点主要集中在对甲减期无临床不适症状的患者是否需要给予干预治疗。2019年我国指南推荐使用LT4治疗甲减期伴TSH水平大于4mIU/L以及存在明显临床不适症状的患者,且如果甲减期患者处于哺乳期亦可应用行此治疗。此外,血清TSH水平持续升高半年以上者建议应用LT4治疗。通常情况下,使用LT4治疗后需每隔1~2个月复查一次血清TSH,若TSH水平趋于正常,可于服药后6~12个月开始减量,但减量治疗并不适用于拟再次妊娠妇女、哺乳期女性以及孕妇。
产后甲状腺炎具有自限性,病程仅数月,一般无需手术治疗。对于甲状腺功能亢进期,应予以保守治疗。
由产后甲状腺炎引发的甲状腺功能异常预后良好,多数患者甲状腺功能可完全恢复,但长期随访调查发现,部分产后甲状腺炎妇女存在发展为永久性甲减的风险,因此必要的随访对患者而言至关重要。
多数患者甲状腺功能可完全恢复。
一般不会影响自然寿命。
目前临床建议既往有过产后甲状腺炎病史的女性患者间隔6~12个月来院复查血清TSH,可同时检测甲状腺过氧化物酶抗体,若发现患者发展至甲减应立即给予药物干预治疗。
既往有产后甲状腺炎病史,拟再次妊娠者需于妊娠前复查甲状腺功能,并于妊娠期间密切监测复查甲状腺功能。
因甲状腺疾病大多和碘摄取量有关,所以建议患者控制摄碘量,同时可以补充维生素D,如控制海产品、碘盐的摄入量,多进食动物内脏、蛋黄、瘦肉、猕猴桃、胡萝卜等含有丰富的维生素D的食物。
建议控制海产品的摄入量,低盐饮食,成人每天摄入标准碘盐6~8克即可获得120~150微克碘,完全可满足大多数成年人的生理需要量。
建议补充维生素D防止骨质疏松,可多进食富含维生素D的饮食,维生素D制剂对甲状腺自身免疫的妇女有免疫抑制作用,并且可能有助于治疗各种自身免疫性甲状腺疾病,其中包括产后甲状腺炎。
产后甲状腺炎患者的护理以保持甲状腺功能稳定为主,同时尽量避免永久性甲减的发生。平时产妇要保持愉快的心情。
了解甲状腺素片作用、剂量、用法、不良反应和注意事项,指导患者正确服用。
2~3个月后复查FT3、FT4、TSH,根据病情调节药物剂量。
一旦发生甲减,应当及时治疗。如果计划再次妊娠,首先要确认甲状腺功能是否正常。妊娠期间也要定期检测甲状腺功能。
对于甲状腺自身抗体阳性及有产后甲状腺炎家族史的产妇,应加强甲状腺功能的监测,避免发生产后甲状腺炎。
妊娠期间尤其是妊娠12周内,甲状腺过氧化物酶抗体阳性的女性是产后甲状腺炎的高危人群,应加强甲状腺功能及甲状腺过氧化物酶抗体的检测。
对于有复发性流产、早产等不良妊娠病史,曾患产后甲状腺炎或有产后甲状腺炎家族史的高危人群应加强筛查,并建议育龄期妇女行甲状腺自身抗体筛查。
妊娠12周内应加强甲状腺功能及甲状腺过氧化物酶抗体的检测,对于甲状腺过氧化物酶抗体阳性的高危人群需于产后3~6个月密切监测其甲状腺功能,必要时复查甲状腺过氧化物酶抗体,若出现异常情况应积极给予对症治疗。
对于妊娠妇女,在孕期应全程监测TSH,尽早发现亚临床甲减状态,避免造成流产、早产、低体重儿等不良结局。若发现TSH升高,应根据实际情况予以甲状腺激素替代治疗。
口服维生素D制剂对甲状腺自身免疫的妇女有免疫抑制作用,并且可能有助于治疗各种自身免疫性甲状腺疾病,其中包括产后甲状腺炎。
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