药物热是一种药源性疾病，是指在直接或间接使用药物过程中引起的发热反应。药物热为临床常见的一种排他性诊断，也属于一种药物不良反应。本病临床主要通过询问病史、药物治疗经过及临床表现来诊断。当患者使用药物时出现发热，排除其他感染性、肿瘤及风湿免疫性等疾病引起的发热。停用药物后发热消失，且所使用的药物为临床报道发生过药物热的药物后，需考虑是否存在药物热。

药物热由于导致药物热的药物的种类繁多，多种因素共同致病，且病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。该病与个性易感性、患者体质的特殊性反应有关。总的来说，药物因素及自身免疫因素共同参与其发病。

药物因素

• 致热药物，很多药物可导致药物热，以抗菌药无最常见。例如β-内酰胺类抗生素、美罗培南、复方磺胺甲基异唑、异烟肼、利福霉素。其中以β-内酰胺类抗生素及利福霉素类抗结核药物最为常见。复方磺胺甲基异唑也较为多见，但需警惕异烟肼等抗结核药物也可导致药物热的发生。另外，解热镇痛药、酶类以及生物制剂等，也可以引起药物热。

• 给药方式，注射剂，注射剂是引起药物热的主要剂型。

• 药物热出现时间，药物热可能出现在治疗过程中的任何时间段里，与使用的药物相关，一般而言，药物热出现的平均时间为用药后7～10天。

自身免疫因素

• 体液免疫，结合补体循环抗体-抗原复合物的形成可以从粒细胞刺激热原的释放，导致发热。

• 细胞免疫，大量产生非内源性致热源，作用在血液和组织中的巨细胞并促进其产生内源性致热源使体温升高。

感染与自身免疫异常

感染可能直接或间接地通过激发自身免疫反应而诱发药物热。

药物制造、使用或储存方式异常

药物感染了微生物、内毒素或其他杂质从而引起外源性致热原导致发热的现象，易引起药物热。

违背药物正确使用方法

包括给药途径不正确，用药剂量不合理，无严格适应证给药(尤其是抗菌药物)，配制溶液时pH偏差过大等，可能诱发或加重药物热。

药物热目前暂无具体流行病学资料。

抗菌药物过敏者

抗菌类药物几乎都有药物热的发生可能，尤其以β-内酰胺类抗生素最常见，如青霉素。

有注射剂史者

有些注射剂的蛋白或有效活性成分，由于使用者的部分高敏感性体质对这些成分会出现药物热，例如苯酚、苯甲醇等注射剂使用者。

特异性体质过敏者

由于身体的生化机制异常对药物的反应高于一般人而出现的药物热，多见于有遗传缺陷者，例如艾滋病患者T淋巴细胞免疫及细胞免疫应答存在缺陷。

发热

最常见、最典型，首次用药常在7～10天出现药物热，若此前接触过可在用药后数小时即可出现发热。热型可为弛张热或稽留热，可达39℃～40℃。发热虽高，但患者的精神状态以及一般情况良好，与热度不成比例。

本病部分患者可出现畏寒、头痛、皮疹、哮喘、胃胀、肌肉关节肿痛等表现。可能出现嗜酸粒细胞绝对值升高，其中以嗜酸粒细胞绝对值升高和血清总IgE值升高最常见。

皮疹

皮肤出现红点，呈大、小片粒红色，呈多形性或对称性分布，常伴有瘙痒，严重者可表现为皮炎。

荨麻疹

皮肤有大小不等的风团，可呈圆形、椭圆形或不规则形，皮肤表面凹凸不平。伴有瘙痒、有红斑，阿司匹林、非甾体类药物可加重荨麻疹。

胃炎

可出现胃痛，疼痛多表现为烧灼样疼痛，可在饭后加重。胃胀表现为少量进食后就可出现上腹部饱胀感，还有食欲下降、饭量减少等消化道不适症状。

药物热对于积极找到易引起发热的相关药物、改善症状、预防并发症及其重要，对于高危人群对易引起发热的药物要做到心中有数。当患者出现不明原因的发热要及时就诊，通过血常规、C反应蛋白明显增高者高度怀疑药物热，需要与感染性发热进行鉴别。

• 在体检或其他情况下发现发热，并没有其他炎症或疾病存在的情况下，偶有皮疹、咳嗽等症状，高度怀疑药物热时，应及时就医。
  

• 已经确诊药物热的患者，若出现食欲减退、恶心呕吐、肌肉关节酸痛等症状，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去急诊科就诊。

• 若患者出现皮肤瘙痒等不适反应，如出现皮疹到皮肤性病科就诊。

• 如出现肌肉关节感觉异常可到骨科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 发热是一过性还是持续的？

• 目前都有什么症状？(如发热、寒战、咳嗽等)

• 是否有以下并发症症状？(如乏力、头晕、肌肉关节酸痛等症状等)

• 既往有无其他的病史？(如药物过敏史等)

血常规、C反应蛋白

药物热患者的血常规大多正常，白细胞数稍微高于正常，但不会很高。降钙素原也有升高，但C反应蛋白显著升高，可高度怀疑药物热。

免疫检查

在排除其他疾病的情况下外周血IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+值明显增高，高度怀疑药物热，需进一步检查确诊。

• 典型的发热症状，首次服药后7～10天出现发热，有时可达39℃～40℃。但精神状态良好，加上血常规检查中C反应蛋白显著增高，可以确诊药物热。

• 服药后数小时出现皮肤瘙痒的不适感，出现皮疹、荨麻疹等皮肤瘙痒的症状可确诊。

• 服药后7～10天，或者长达25天左右还可出现消化道不适、全身不适、肌肉关节酸痛等并发症。

感染性发热

由各种病原体，如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、疟原虫等侵入机体所引起的感染出现的发热。可伴寒战、淋巴结肿大、伴肝脾肿大、出血、关节肿痛、皮疹等表现，严重者可伴昏迷。可通过细菌培养进行鉴别诊断，感染性发热在停药后症状不会缓解，且血常规白细胞明显升高。

由于药物热是常见的药源性疾病，需要短期治疗，但目前临床上尚无特异性治疗。早期很难明确诊断，容易误诊。最好是停用导致药物热的可疑药物或换药，进行适当补液以促进药物排泄，主要应用解热镇痛药以及抗组胺类药物处理发热和出现皮疹的患者，必要时可小剂量应用糖皮质激素缓解体温过高的患者。

解热镇痛药

扑热息痛、布洛芬等解热镇痛药用于出现体温过高的患者，可应用小剂量的解热镇痛药，但也要避免出现二次药物热。

抗组胺类药物

排除是组胺类药物导致的发热，出现有皮疹、斑丘疹的患者，出现皮肤瘙痒可适当选用苯海拉明、异丙嗪等抗组胺类药物。

糖皮质激素类药物

对于体温过高的患者，必要时可静脉注射或口服糖皮质激素。

药物热无需手术。

运动治疗

身体条件允许的情况下，久坐后应每隔30分钟活动身体一次，建议每周保持150分钟中等强度运动。有严重心、脑、眼、肾等慢性并发症者暂不宜运动。

药物热能治愈。

药物热患者如果护理得当，治疗及时，发热及时控制，一般不会影响自然寿命。

• 有发热、肠胃不适的患者，在保证营养供给的前提下，忌辛辣、寒冷、油炸、油煎刺激性食物，炒菜宜用植物油。少食动物内脏、蟹黄、虾子、鱼子等含胆固醇高且易引起过敏的食物。

• 限制饮酒，每天食盐<6g。

• 多吃新鲜蔬菜、水果，补充维生素，如木瓜、番茄、橘子、橙子、生姜、蜂胶等。有胃肠道不适者避免进食牛奶、豆类食物防止胃胀气而加重胃部不适。

药物热患者的护理以恢复体温正常，且促进患者抵抗力恢复正常并保持稳定。掌握日常服用的药物指征，正确用药，发生咳嗽、哮喘等并发症发生时能被及时发现和处理等。

口服用药

掌握用药指征，不滥用药物，尤其是对易引起发热的相关药物要有所认知。

运动

在药物热的管理中占重要地位，尤其对有免疫缺陷病引起的药物热的病人，有助于提高机体免疫力。建议在医师指导下开展运动，循序渐进，并长期坚持。

日常生活

注意口腔护理，保持口腔清洁，避免感染。同时注意保暖，避免着凉、感冒。

患者在家进行自我用药后监测，主要监测用药后72小时内有无身体不适的症状，并进行记录。

• 药物热常伴药疹，但也有不伴药疹的单纯性药物热，表现为寒战发热。可伴有周身不适、头痛、肌肉疼痛、关节痛、淋巴结肿痛和消化系统症状等。继而出现皮疹、血管神经性水肿等。对发热患者尤其是过敏体质者，在考虑各种可能的原因时，一定要把药物热纳入鉴别诊断中。

• 药物热的处理方法是停止所有可疑药物，体温过高可使用物理降温，药物热一般在停药后48～72小时消失，皮疹严重者或者药物清除代谢较慢者停药后热度可持续较长时间。

由于药物热涉及药物种类广泛，发生机制复杂，临床特点各异，目前还没有特异而有效的预防方法。但对于药物热最好的办法是防患于未然，掌握用药指征，不滥用药物，遵医嘱用药。在就诊过程中，告知医生曾过敏的药物，以避免发生药物热，建立良好的生活习惯对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处。

• 过敏原筛查，对于有药物过敏史的应重点重视，尽早做药物过敏原筛查，尤其是抗菌药物类，如青霉素皮试等试验。

• 对于具有至少一项危险因素的高危人群，如抗菌药物过敏者、有注射剂史者、特异性体质过敏者应进一步进行血常规以及免疫筛查。其中血常规筛查是简单易行的方法，宜作为常规的筛查方法，但有漏诊的可能性。如果患者有不明原因的发热且C反应蛋白明显升高，且近期服用药物应高度怀疑是否为药物热。

• 年长者、孕妇及婴幼儿、高敏感体质者，在用药期间应高度警惕药物热的发生。

• 掌握用药指征，不滥用药物，尤其是对易引起发热的相关药物要有所认知。

• 合理膳食，三餐规律，宜清淡饮食、且高维生素高纤维素的饮食，以提高自身免疫力。

• 经常运动，增强抵抗力，目前认为低强度、持续时间长的运动有慢跑、游泳，避免久坐不动，争取每周至少5天、每天30分钟以上的中等量运动。