进行性家族性肝内胆汁淤积症是一组因胆汁分泌减少而引起的罕见疾病，肝内胆汁淤积症通常发生在婴儿期和儿童期，该病是常染色体隐性遗传疾病。治疗包括营养支持和使用减轻瘙痒的药物，如有必要，可行胆汁分流术治疗。大多数患者最终发展为进行性肝纤维化、肝硬化以及晚期肝病，都需要肝移植。进行性家族性肝内胆汁淤积症分三型，PFIC1型又称Byler病、致死性家族性肝内胆汁淤积症、婴儿胆汁黏稠综合征，起源于ATP8B1基因突变。

进行性家族性肝内胆汁淤积症根据基因突变的位点不同可分为三类：

进行性家族性肝内胆汁淤积症1型

该型是由于编码FIC1蛋白的ATP8B1基因缺陷导致，临床表现有严重黄疸和皮肤瘙痒、胰腺功能不全、电解质紊乱、腹泻、身材矮小、感音神经性耳聋。

进行性家族性肝内胆汁淤积症2型

该型是由于编码BSEP蛋白的ABCB基因缺陷导致，临床表现有严重的黄疸和皮肤瘙痒、胆石症，病情进展较快，易发展为肝癌。

进行性家族性肝内胆汁淤积症3型

该型是由于编码MDR3蛋白的ABCB4基因缺陷导致，临床表现为重度黄疸和皮肤瘙痒、胆石症。

进行性家族性肝内胆汁淤积症是常染色体隐性遗传疾病，主要由基因突变引起，本病好发于婴幼儿和儿童。

本病系肝脏排泄胆汁代谢障碍所致，肝细胞浆膜结构、功能，毛细胆管上皮与分泌胆汁酸的能力以及胆汁代谢的改变均会引起胆汁淤积，胆汁淤积影响胆红素排泄，肠道内缺乏胆酸，不能乳化食物中的脂肪。最近的分子生物学和遗传学研究发现多个与人PFIC有关的基因突变，这些基因与肝细胞胆汁形成转运有关。

进行性家族性肝内胆汁淤积症临床上较为少见，目前暂无关于该病的流行病学数据。

婴幼儿和儿童

由于该病是一种家族性的遗传病，遗传病好发的年龄通常较小。

• 出生后1~2个月内出现黄疸与瘙痒，并且有波动性、反复发作的特点，每数月至数年间歇发作，每次持续3~4个月。

• 患者有严重吸收不良与腹泻，由于脂溶性维生素吸收障碍而并发佝偻病，生长发育明显滞缓，多数病例可发现杵状指，几乎所有患者肝、脾肿大，质地中等。

• 1型的患儿可能还会有胰腺功能不全、电解质紊乱、腹泻、身材矮小、感音神经性耳聋、胆石症。

• 2型的患儿若疾病进展快发展为肝癌可能还会有肝区疼痛、肝脏肿大。

• 3型患儿若发展为肝硬化则可能有乏力、腹胀、肝脾肿大、肝掌、蜘蛛痣、腹水等。

肝硬化

肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化。代偿期可有轻度乏力、腹胀、肝脾轻度大、轻度黄疸、肝掌、蜘蛛痣。失代偿期可表现为乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢水肿、食欲减退、腹胀、齿龈出血、鼻衄、紫癜、贫血、女性月经失调、男性乳房发育等。

肝癌

进行性家族性肝内胆汁淤积症2型患者可迅速发展为肝癌，临床表现有肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦，进行性肝大或上腹部包块。

当进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿出现黄疸和皮肤瘙痒时，应立即到儿童遗传代谢与内分泌科、儿童消化内科就医，可通过肝功能检查、病理检查、B超、基因检测确诊。但要与Crigler-Najjar综合征(先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症)、Gilbert综合征(体质性肝功能不良性黄疸)、Lucey-Driscoll综合征(暂时性家族性高胆红素血症综合征)进行鉴别。

• 若患者出现严重的黄疸、瘙痒症状时，要及时就医。

• 若患者有肝区疼痛、肝脏进行性肿大时，要及时就医。

若患者出现严重的黄疸及瘙痒，并且有家族史时，优先考虑去儿童遗传代谢与内分泌科。

• 患者年龄？

• 什么时候开始出现皮肤瘙痒的？

• 是否有什么其他症状？(如腹痛、腹胀、肝脾肿大、食欲减退、乏力、肝掌、蜘蛛痣等）

• 家里人有相同的病史吗？

• 是否在产前做过遗传咨询或产前检查？

肝功能检查

进行性家族性肝内胆汁淤积症1、3型血清谷丙转氨酶轻度升高，2型中度升高。3型谷酰转肽酶有升高，1、2型均正常。2型甲胎蛋白有升高，1、3型均正常。1、2、3型结合胆红素和碱性磷酸酶都有升高。

病理学检查

1型的肝组织在电镜下可见颗粒状的胆汁，光镜下可见腺体胆汁淤积，轻度小叶纤维化。2型在电镜下可见无定型的胆汁，光镜下可见胆汁淤积、巨细胞肝炎、肝细胞坏死、门静脉纤维化。3型光镜下可见胆管增生，炎性浸润，胆道纤维化。

影像学检查

B超检查

一些进行性家族性肝内胆汁淤积症1型、2型患者可见胆囊内有结石。

磁共振胰胆管造影

有助于排除高胆汁淤积症患者的硬化性胆管炎和肝内外胆管结石。

基因检测

这是诊断该病的金标准，应用DNA测序检测致病基因外显子或者全基因测序。

患者有进行性家族性肝内胆汁淤积症家族史，表现为有严重黄疸、皮肤瘙痒、脂肪泻、生长发育迟缓等临床表现，全基因测序出现致病基因外显子可明确诊断。

Crigler-Najjar综合征(先天性葡萄糖醛酸转移酶缺乏症)

Crigler-Najjar综合征即先天性尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶缺乏。该病临床罕见，患儿很难存活，肝脏移植可以使尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶酶活性达到要求。本病主要是酶缺乏，而进行性家族性肝内胆汁淤积症主要由基因突变导致。

Gilbert综合征(体质性肝功能不良性黄疸)

Gilbert综合征是一种慢性的、良性高未结合胆红素血症，属常染色体显性遗传。Gilbert综合征症状轻，表现为皮肤巩膜黄染，通常于青春期才有表现。血液中未结合胆红素升高。进行性家族性肝内胆汁淤积症常呈现不同程度的黄疸，在婴儿期可能就有黄疸表现。

Lucey-Driscoll综合征(暂时性家族性高胆红素血症综合征)

Lucey-Driscoll综合征即家族性暂时性新生儿黄疸，本病有家族史，新生儿早期黄疸重，2~3周自然消退。该病可自然消退，预后较好，进行性家族性肝内胆汁淤积症一般不能自愈，需积极治疗。

胆道闭锁

先天性胆道闭锁或先天性胆总管囊肿，使肝内或肝外胆管阻塞，使结合胆红素排泄障碍，是新生儿期阻塞性黄疸的常见原因。B超、CT等影像学检查可见胆道闭锁，进行性家族性肝内胆汁淤积症一般无胆道闭锁，据此可鉴别两者。

新生儿肝炎

新生儿肝炎多由病毒引起的宫内感染所致，常在生后数天至数周内出现黄疸，持续时间较长，可伴有食欲下降、恶心、呕吐、消化不良、体重不增等症状。采血检查乙型肝炎病毒表面抗原，收集婴儿尿液或母宫颈刮片找巨细胞包涵体等可作病因诊断，由此与进行性家族性肝内胆汁淤积症鉴别。

Dubin-Johnson综合征(先天性结合型高胆红素血症)

Dubin-Johnson综合征即先天性非溶血性结合胆红素增高症，较少见。临床表现与进行性家族性肝内胆汁淤积症类似，以患者皮肤及巩膜黄染为主要症状，但症状一般较轻，呈间歇性反复发作。确诊需行染色体检查，由此与进行性家族性肝内胆汁淤积症鉴别。

进行性家族性肝内胆汁淤积症患者需要进行长期间歇治疗，如营养支持治疗或应用考来烯胺、熊去氧胆酸、利福平等药物治疗，药物治疗效果有不理想可配合部分胆道分流术、回肠旁路手术、肝移植等手术改善。

营养支持治疗

给予患者维生素A、维生素D、维生素K、维生素E等脂溶性维生素和水溶性维生素，还有提高钙的摄入，给予中链甘油三酯。

熊去氧胆酸

增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。可降低肝脏和血清中三酰甘油的浓度，能够用于缓解皮肤瘙痒。

利福平

在进行性家族性肝内胆汁淤积症1型和进行性家族性肝内胆汁淤积症2型患者中，利福平除了缓解瘙痒的症状外，并无改善病情的作用。同时，也要注意潜在的肝毒性。

考来烯胺

考来烯胺是一种树脂，口服后在肠道与胆酸结合后随粪便排出，可降低血清中低密度脂蛋白和胆固醇的含量，有缓解瘙痒的作用。

部分胆道分流术

该项手术被成功用于许多进行性家族性肝内胆汁淤积症1型和2型对药物治疗无效，但尚且不适合肝移植病人。还没有发展为肝硬化的病人能获得最好的疗效。

回肠旁路手术

本手术最初用于先天胆囊切除的患者，优点包括避免外部造口及其相关的液体和电解质不平衡。在低谷氨酰转肽酶进行性家族性肝内胆汁淤积症中，回肠旁路手术不如部分胆道外分流术效果好。

肝移植

肝移植适合终末期肝病、肝细胞癌，或药物治疗和胆道分流术后仍因难治性瘙痒影响生活质量的患者。在3~5年的短期随访中，肝移植改善了75%~100%的胆汁淤积及其症状。

本病能治愈，注意要早期治疗和防止并发症的发生。

本病一般不影响患者的寿命，合并严重并发症可影响寿命。

若药物治疗后，患者依然有黄疸和瘙痒的症状，甚至症状加重或开始出现其他症状应及时复诊。

由于该病胆汁酸分泌不足，容易造成脂溶性维生素的吸收不足，故应在平时生活中增加脂溶性维生素，如维生素A、维生素D、维生素E、维生素K的摄入。

进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿日常要注意避免搔抓患处，在止痒的同时防止感染，定期监测患者的症状变化。需要特别注意的是，本病患者治疗前要明确具体是何种类型，且要注意利福平的肝毒性。

进行性家族性肝内胆汁淤积症的患者由于皮肤严重瘙痒，患者会不由自主地去搔抓，万一抓破可能会引起继发的感染，所以在用药止痒的同时，防止患儿将皮肤抓破。

密切关注患者的身体情况，观察是否肝区出现肿块、体重不增等其他症状。

进行性家族性肝内胆汁淤积症2型进展较迅速，可在短期内发展为肝衰竭，甚至肝癌，所以当出现黄疸时要及时就医，弄清是什么疾病，若是该病是何类型。若治疗使用利福平，则要注意潜在的肝脏毒性。

进行性家族性肝内胆汁淤积症可通过妊娠期间避免辐射、谨慎服用药物以及加强锻炼的方式进行预防，同时可针对本病高危人群进行生产前遗传咨询筛查。

有进行性家族性肝内胆汁淤积症家族史者生育前可进行遗传咨询。

• 妊娠期间应尽量避免辐射、谨慎服用药物。

• 加强体育锻炼，保持身心健康，防止过度疲劳。