慢性肾衰竭所致的骨发育不良是由于患者存在钙、磷等矿物质代谢及内分泌功能紊乱,导致矿物质异常、骨病、血管钙化等的临床综合征。慢性肾衰竭所致的骨发育不良包括高转化性骨病、低转化性骨病和混合性骨病。肾性骨营养不良可加重维生素D3缺乏、高磷血症、钙敏感受体下调、继发性甲状旁腺功能亢进等症状,且可发生不同程度的骨痛、异位钙化等,甚至导致骨折、骨骼畸形。
慢性肾衰竭所致的骨营养不良依据其骨转化速率可分为高转化性骨病、低转化性骨病、混合性骨病、β2-微球蛋白淀粉样变性骨关节病。
高转化性骨病者,其成骨细胞、破骨细胞增生活跃,骨重建增加,处于高速率动态平衡,也称高运转或高代谢肾性骨病。
是指新形成类骨质矿化缺陷,常由铝沉积所致,血透患者中锌中毒、氟中毒、锶中毒所致,非动力性骨病多与增龄、高钙血症、含钙磷结合剂、营养不良、使用,25(OH)2D3过度抑制甲状旁腺激素分泌,高钙透析等因素有关。
是由甲状旁腺功能亢进和骨矿化障碍引起,以类骨质增加和骨髓纤维化共存为特征,骨转换速率变化不定,同时具有高转化及低转化性肾性骨病的特点。
β2-微球蛋白是导致透析相关淀粉样变性的主要因素。
慢性肾衰竭所致的骨营养不良主要病因为钙磷调节障碍、铝中毒、代谢性酸中毒、甲状旁腺功能亢进等,好发于长期血液透析者、患有慢性炎症者、糖尿病患者。
肾衰早期,钙磷代谢调节出现障碍,血钙减少,尿磷排出减少,血磷升高,引起甲状旁腺增生,甲状旁腺激素分泌增加,甲状旁腺激素作用于骨骼释放Ca2+,代偿性调节血钙水平,随肾衰进一步发展,代偿能力下降,高血磷、低血钙、高甲状旁腺激素水平使骨钙进一步释放,最终导致骨发育不良的发生。
铝在骨前质与矿化骨之间沉积,与骨胶原蛋白形成交联组合,破坏骨重建的感应效能,使破骨细胞与成骨细胞数目减少,酸性磷酸酶和碱性磷酸酶活性降低,抑制骨形成与骨矿化水平。
代谢性酸中毒可直接刺激骨钙释放,增加甲状旁腺激素对骨钙的敏感性。代谢性酸中毒时,可促进骨盐溶解,使更多的磷释放到细胞外液,酸中毒也可抑制肠道对钙、磷的吸收,干扰1,25(OH)2D3的合成,抑制骨对甲状旁腺激素的抵抗作用,还可抑制成骨细胞功能,增强破骨细胞活动,使骨吸收增加,促进低转化性骨病的发生。
肾衰早期即出现甲状旁腺增生及血甲状旁腺激素水平增高,其程度与肾衰严重程度相关,继发性甲状旁腺机能亢进,引起一系列骨内、骨外病变。
目前暂无确切的流行病学证据。
长期维持性血液透析可导致钙磷代谢紊乱,血透患者不能有效清除β2-MG,使β2-MG在组织内蓄积,形成淀粉样原纤维,主要沉积在骨、关节、肌腱等处,引起骨的囊性损害。随着透析时间的延长,淀粉样沉积明显增加,引起疼痛和骨折。
因其能促进机体代谢增加,加速蛋白质分解、抑制胃酸分泌、抑制食欲等,可导致患者骨营养不良的发生。
糖尿病患者其骨形成率和重吸收率下降,对钙的缓冲能力下降,处理额外钙负荷能力也下降,骨重塑能力下降,易导致异位钙化,慢性肾脏病患者甲状旁腺激素相对不足,影响骨的重建,骨转运速率降低。
慢性肾衰竭所致的骨营养不良患者的主要临床表现为骨痛、骨质疏松、关节肿痛等症状,初期症状可不明显,易引起忽视,病情较重时可出现脊柱弯曲,胸廓畸形等,部分患者可出现食欲下降、乏力、贫血等全身症状,还可能并发心力衰竭、心包积液、肺水肿等疾病。
一般位于腰背部,疼痛性质常模糊不清,初期疼痛程度患者可以耐受,后期症状加重时,需口服止痛药才能缓解。
以腰背痛多见,疼痛沿脊柱向两侧扩散,仰卧或坐位时疼痛减轻,直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧,弯腰、咳嗽、大便用力时加重,脊椎椎体前部负重量大,容易压缩变形,使脊椎前倾。
常位于足跟和膝关节处,部分可累及中轴骨,局部可表现为红、肿、热、痛,一般不引起关节变形,病情较重时可发生脊柱弯曲,胸廓畸形及骨端的杵状变。
患者可能会伴有食欲下降、恶心、呕吐等胃肠道不适症状。
患者可表现为贫血,皮肤瘀点、瘀斑等血小板功能不全等症状。
患者早期可出现疲乏、失眠、注意力不集中,后期可出现性格改变,抑郁,反应淡漠等症状。
病情较重时,患者体内液体潴留,代谢紊乱,激素水平紊乱,可发生心力衰竭,常表现为喘气、胸闷,甚至出现呼吸困难,不能平卧,体力严重下降,下肢水肿,头晕、头痛等症状。
慢性肾衰竭所致的骨发育不良患者病情控制较差时,毒素在体内蓄积,以及低蛋白血症,感染的发生,可并发心包积液,常表现为心音低钝而遥远,甚至可能会出现心脏压塞。
由于体液过多或酸中毒导致肺泡毛细血管渗透性增加、肺充血,患者可表现为气短、气促,咳嗽、咳泡沫痰,甚至出现呼吸深长,X线可表现为“蝴蝶翼”征。
当慢性肾衰竭患者出现骨痛、关节肿痛、贫血、乏力、食欲下降等症状时优先考虑到肾内科就诊,进行血常规、生化检查等,结合实验室检查结果可进行诊断,出现骨折等表现者应到骨科就诊,应注意本病与强直性脊柱炎、类风湿关节炎、感染性骶髂关节炎等疾病相鉴别。
慢性肾衰竭者需要在医生的指导下进一步检查。
出现皮肤瘙痒、骨痛等临床表现时应及时就医。
出现骨折等严重情况时应立即就医。
慢性肾衰竭所致的骨营养不良患者优先考虑去肾内科。
慢性肾衰竭所致的骨营养不良患者出现骨折症状时去骨科。
目前出现了哪些症状,持续了多久?
慢性肾衰竭的病情控制如何?
是否到其他医院就诊过,做过哪些治疗?
发病以来的饮食、睡眠、大小便情况如何?
是否患有高血压、糖尿病等慢性基础疾病?
结果可显示血钠降低,血钙降低,轻度高镁血症,血磷、碱性磷酸酶、骨钙素、甲状旁腺素水平显著升高,提示患者体内钙磷代谢紊乱,以及甲状旁腺功能亢进。
结果可显示血红蛋白浓度下降,说明肾脏合成促红细胞生成素的量减少,合并感染时,可见白细胞计数增高,中性粒细胞占比增加。
X线检查可发现骨膜下吸收、骨钙化等特征性改变,在腕骨和股骨头处可见囊肿性变,说明骨组织的破坏和吸收失衡。
病理骨活检主要表现为纤维性骨炎纤,骨小梁形状和排列不规则,骨面积大量增加,周围纤维化,纤维增生可致整个小梁区甚至骨髓发生纤维化。
慢性肾衰竭所致的骨发育不良早期骶髂关节病变表现为髂骨侧骨质侵蚀破坏,关节面骨质毛糙,但关节间隙正常, 随着病情的发展,骶髂关节病变骨质破坏范围较前进一步扩大,CT可见双边征及特征性骶髂关节间隙增宽,双边征表现为紧贴关节软骨并平行关节面的线状钙化,钙化并不延续整个关节面,而是呈节段性,关节面下常可见斑点状或片状“磨玻璃样”高密度骨化或钙化。
依据患者皮肤瘙痒、骨痛、骨质疏松、骨折等临床表现,结合实验室检查结果如血钙降低,血磷、碱性磷酸酶、骨钙素、甲状旁腺素水平显著升高,X线检查示骨质疏松,病理骨活检主要表现为纤维性骨炎纤,骨小梁形状和排列不规则,骨面积大量增加,周围纤维化,纤维增生可致整个小梁区甚至骨髓发生纤维化等可进行诊断。
两者都可出现骨痛和关节肿痛,但强直性脊柱炎发病以青少年多见,常伴有腰椎疼痛病史,早期多无明显骨质疏松改变,一般不会出现骨质软化,而慢性肾衰竭所致的骨发育不良一般具有明确的肾功能受损病史,发病年龄以中老年为主,且多伴有骨质疏松和骨质软化,CT检查肾性骨病骶髂关节病变是软骨下骨吸收,未累及关节软骨,而强直性脊柱炎则是侵蚀髂骨侧软骨,软骨破坏,后期导致关节间隙狭窄,纤维性或骨性强直。
类风湿关节炎关节肿痛较为明显,易与慢性肾衰竭所致的骨营养不良相混淆,但类风湿关节炎以女性发病多见,主要累及外周小关节,以对称性双手、腕、足等多关节肿痛为首发表现,常伴有晨僵,可伴乏力、低热、肌肉酸痛等,当累及骶髂关节时,多表现轻度骨质侵蚀,生化检查类风湿因子阳性可予以鉴别。
骶髂关节炎腰背部及髋部疼痛明显,慢性肾衰所致的骨营养不良患者大部分都可出现此症状,但感染性骶髂关节炎多发生于单侧,患者多有发热病史,病史时间短,病变多会跨过关节累及周围软组织,晚期表现骨的纤维或骨性强直,骶髂关节间隙变窄甚至消失,而慢性肾衰竭所致的骨发育不良CT可见双边征及特征性骶髂关节间隙增宽。
慢性肾衰竭所致的骨营养不良的治疗主要是解决钙、磷、甲状旁腺素、维生素D的代谢紊乱问题,其主要目标是尽量维持正常的血钙、血磷水平,减少心血管事件的发生,纠正代谢性酸中毒,延缓肾性骨病的进展,若药物难以维持或不能有效缓解病情时,可考虑行外科手术,选择合适的术式切除甲状旁腺。
是一种维生素D3活性代谢物,可通过抑制高甲状旁腺激素释放量,有效改善患者纤维性骨炎,减轻氧化应激与炎症状态,调节钙平衡,促进骨质吸收,溶解骨盐,从而调节血钙、血磷浓度,加快骨质新陈代谢速度,有利于机体骨密度增加,可有效缓解骨痛,同时,骨化三醇可改善神经肌肉应激反应,从而减少骨折的发生,适用于慢性肾衰患者以及慢性肾衰竭所致的骨营养不良患者。
属于磷结合剂,一般为餐中服用效果最好,可有效降低血磷,但应注意不可过量使用,防止转移性钙化的发生。
通过抑制前列腺素的合成,达到抗炎止痛的作用,适用于有骨痛者,无骨痛发生时可不使用,以免发生不必要的副反应,有活动性溃疡、出血风险的患者禁用。
是目前多数指南推荐术式,切除所有的甲状旁腺腺体,同时即刻移植部分甲状旁腺组织,此种术式适用于难治性高转化性骨病患者,既能有效缓解症状,又能避免顽固的术后低钙血症,创伤小,患者易于接受。
指切除3枚半腺体,仅在原位保留相对增生程度轻、最小腺体的1/2或者1/3。该术式具有手术时间短、损伤小、术后低钙易于纠正的优点,缺点是术中无法准确判断欲保留的甲状旁腺组织有无结节增生,若复发后再次手术时,局部粘连较重,会增加手术难度及风险。
通过加大滤过膜孔径、加强对流作用,可增加甲状旁腺素的清除量。血液灌流与血液透析联合可高效率清除甲状旁腺素,从而降低肾性骨病发生。
慢性肾衰竭所致的骨发育不良一般不能治愈,可能会留有骨质疏松、骨质破坏的后遗症,预后较差,患者治疗后应每半月到医院复诊,进行生化检查、血常规检查。
本病目前不能治愈。
患者经正规治疗,一般寿命可达5年以上。
本病可能会留下骨质疏松、骨质破坏的后遗症。
治疗后应每半月到医院复诊,进行生化检查、血常规检查。
慢性肾衰竭所致的骨发育不良患者饮食上应注意清淡,低蛋白、低磷饮食,应保证每天摄入足量的维生素,有助于的骨的重建和恢复。
饮食宜清淡,进行低蛋白饮食,可食用牛奶、鸡蛋、精瘦肉等富含优质蛋白的食物,但量不易过多,以免加重肾脏负担。
注意低磷饮食,尽量避免食用大豆、紫菜、腐竹、绿豆及豆制品等食物。
多食用新鲜的蔬菜和水果,但应避免食用或少食含钾丰富的食物,如香蕉、土豆、柑橘等,每天应补充足量的维生素,有助于骨的重建。
慢性肾衰竭所致的骨发育不良患者的护理主要是避免原发疾病病情的加重,日常生活中应注意监测患者生命体征,以及增强身体素质,提高机体抵抗力,劳逸结合,注意休息,避免出现新的并发症。
应每天定时监测患者的基本生命体征,注意观察患者的精神、意识状态等有无改变,若出现改变,应警惕尿毒症脑病的发生,应立即就医。
慢性肾衰竭患者所致的骨发育不良患者应避免过度劳累、精神紧张等,注意休息,保持心情愉悦。
适当安排体育锻炼,尤其是年纪较大的病人,增强身体素质,提高机体抵抗力。
注意监测患者体温、心率、血压等基本生命体征,必要时应定期监测患者血钙、血磷浓度。
由于患者对疾病本身的不了解,对慢性肾衰竭疾病本身的恐惧,以及对继发骨发育不良的担忧,可能会产生抑郁的心理,医护人员应及时向患者进行宣教,使其大致了解疾病的发生发展,家属也应及时对患者进行抚慰,减轻其心理负担,鼓励患者积极配合治疗,改善预后。
骨化三醇属于维生素D3代谢物,在其服用期间应停用维生素D及其衍生物制剂,从而有效预防高钙血症的发生。
慢性肾衰竭所致的骨发育不良患者日常生活中应注意积极治疗原发疾病,劳逸结合,适度运动,增强机体抵抗力,肾衰竭患者应定期进行血生化检查,以便早期发现,及时治疗。
慢性肾衰竭患者应定期进行血生化检查,监测血钙、血磷浓度,必要时可行X线检查或CT检查,以便及时发现,早期治疗。
积极治疗原发疾病如慢性肾衰、慢性感染、糖尿病等,防止骨发育不良的发生,延缓病情进展。
注意休息,劳逸结合,适度运动可使血压得到控制,并可增强机体抵抗力,多晒太阳,通过光化学合成作用形成具有活性的维生素D。
慢性肾衰患者因机体抵抗力较差,易受到病原体的侵袭,因此应注意关注天气变化,及时增添衣物,避免着凉,以免发生呼吸道感染,加重病情。
[1]许荣生.小剂量骨化三醇对尿毒症血液透析后并发肾性骨营养不良患者血清钙磷、碱性磷酸酶及全段甲状旁腺激素的影响[J].临床合理用药杂志.2020,13(27):55-57
[2]黄兰.周瑾.王小丽.赵亚娟.胡桂才.骨化三醇对维持性血液透析患者微炎症状态及营养的影响[J].河北医学.2016,06(09):1478-1479
[3].程海涛.张晓暄.李银辉.肾性骨病发病机制研究及进展[J].吉林省一汽总医院.2020,07(29):11

