高钙血症肾病是指高钙血症引起的肾脏器质性损害和功能改变,早期表现为肾脏浓缩功能减退,晚期则可出现进行性肾功能不全。高钙血症肾病是高钙血症累及肾脏的一种并发症,高钙血症的病因较多,常见的病因有原发性甲状旁腺功能亢进、肺癌、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤等。高钙血症肾病的治疗主要是针对高钙血症进行药物治疗,多数以控制症状为主,不能完全治愈。

高钙血症肾病是高钙血症累及肾脏的一种并发症,发生高钙血症肾病,首先要存在高钙血症,故应着重阐述高钙血症的病因。高钙血症发病机制包括肠道钙吸收增加、肾脏钙排泄减少和钙自骨骼转移到血液的增加,常见的病因有恶性肿瘤、原发及继发甲状旁腺功能亢进、其他内分泌疾病、维生素中毒等。
尤其是实体瘤,常见于乳腺癌、肾癌、肺癌,其次是血液系统肿瘤,骨分解增加是高钙血症的主要病因。大多数引起髙钙血症的肿瘤是通过直接侵袭(转移)或激活破骨细胞因子而间接起作用,其中最重要的破骨因子是甲状旁腺素相关蛋白,其他破骨因子包括破骨细胞活化因子,转化生长因,前列腺素E和甲状旁腺激素等。
导致高钙血症的第2位原因。80%以上的患者为单一甲状旁腺腺瘤,10%~15%为4个(或更多)甲状旁腺弥漫性增生,甲状旁腺癌不足5%。原发性甲状旁腺功能亢进既可以是遗传性甲状旁腺弥漫性增生,也可以是多发性遗传性腺体内分泌异常的一部分。原发性甲旁亢患者的生化特征是甲状旁腺激素,1,25(OH)2D3升高及其引起的结果。甲状旁腺激素刺激破骨细胞消融,降低尿钙排泄而引起高血钙。
罕见的遗传性疾病,特点是短肢体侏儒、高钙、低磷血症,源于PTH/PTHrp受体基因突变,是一种特殊类型的假性甲状旁腺功能亢进。
常染色体显性遗传性疾病,特点是中等度慢性高钙血症伴低磷血症、高氯血症和髙镁血症,血浆甲状旁腺激素浓度正常或轻度升高。
如甲状腺功能亢进、肢端肥大症和嗜铭细胞瘤,也可合并轻度高钙血症,急性肾上腺皮质功能减退可因血液浓缩出现假性高钙血症,高钙血症还可见于慢性肾功能衰竭引起的严重的继发性甲状旁腺功能方进者,后者通常源于甲状旁腺组织单克隆增殖。
结节病患者(尤其是暴露于阳光下)可岀现高钙血症,与肉芽肿内巨噬细胞含lα羟化酶,不断产生1,25-(OH)2D3有关。结核、麻风、铅中毒和其他肉芽肿病,有时也会出现髙钙血症,但发病率明显低于结节病,发病机制可能与结节病相似。
长期卧床:尤其是存在骨高转运者,如儿童、青少年和Paget病患者长期卧床可以引起高钙血症。
横纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭恢复期患者,可以出现高钙血症,发生率为25%,与软组织钙离子沉积和PTH、活性维生素D水平増高有关。
大量补钙(5-10g/d),尤其是饮用过量牛奶联合碱剂治疗溃疡病时,导致高钙血症和肾钙化(milk-alkaH综合征)。
滥用维生素D或其衍生物,维生素A过量均可导致中毒出现高钙血症。
噻嗪类利尿剂和碳酸锂也可以引起高血钙。
高钙血症肾病的发病率尚无权威的流行病学资料。
高钙血症肾病的好发人群尚无权威的流行病学资料。
髙钙血症临床表现可累及多个系统,严重程度取决于血钙水平以及发展速度。血钙<3.0mmol/L时,症状常较轻或无症状,而血钙浓度>4.0mmol/L时,可岀现高钙危象。慢发生的严重高钙血症可以没有典型症状,而快速进展性的轻度高钙血症反而有明显的临床症状,肾脏主要表现为小管间质病变、肾脏浓缩功能障碍。
早期即有多尿、夜尿、口渴、多饮,甚至脱水症状,主要与肾外因素有关。晚期与肾小管间质器质性改变有关。由于高钙血症可累及多脏器,临床表现多样,故尚可有以下几方面表现:
神经精神症状:头痛、虚弱、嗜睡、神志不清以至昏迷;
心血管症状:心前区不适、头痛等;
消化道症状:恶心、呕吐、便秘、腹痛、便血等;
高血钙危象:当血清钙浓度≥3.75mmol/L(15mg/dl),可出现严重的多尿、脱水、肾功能迅速恶化,并可发生高钙血症危象。患者可有意识障碍、昏迷、胸闷、心悸、气促、不能平卧、进行性少尿、急性肾衰竭或在原有肾功能不全基础上急剧恶化,脱水和电解质紊乱。如不及时抢救,可危及生命。
肾小管-间质功能障碍:早期即有多尿、夜尿多、口渴、多饮、低渗尿、肾性糖尿、氨基酸尿、肾小管性蛋白尿。临床上多伴有低钾血症、低镁血症;
酸碱代谢紊乱:因高血钙抑制甲状旁腺激素分泌,增加肾小管HCO-,重吸收,同时刺激胃酸分泌、骨吸收和低钾血症,导致代谢性碱中毒;
急性肾衰竭:主要因高钙血症引起肾血管收缩,肾小球滤过率下降,肾小管上皮细胞脱落和结晶引起小管堵塞,以及脱水、肾血流量减少有关。临床中表现进行性少尿、并发急性肾衰竭;
慢性肾衰竭:长期高血钙,肾实质钙盐沉积,最终双肾萎缩,导致慢性肾衰竭;
肾结石和泌尿系感染症。
当血清钙磷浓度增高,易发生异位钙盐沉积,其较易发生于血管壁、关节周围以及其他脏器如心肌、肺泡壁、胃壁、肾实质、胰腺、眼球等,表现为疲乏无力、皮肤瘙痒、慢性结膜炎,角膜钙化、胰腺炎等。
高钙血症肾病可引起肾性尿崩症,是一种肾小管对水重吸收功能障碍的疾病,表现为多尿、烦渴及持续性低张尿。
高钙血症肾病常见的并发症有尿路结石,是血钙增高后,增加肾脏的钙滤过,使尿中钙增加,易形成结石,特别是肾小管损伤,引起远端肾小管酸中毒时,更容易形成结石。
高钙血症易形成尿路结石,结石易携带病原菌造成感染,出现肾盂肾炎。
高钙血症肾病可导致肾小管损伤,形成钙结晶,引起肾小管梗阻,进而导致急性肾衰。
高钙血症肾病患者的病情严重,一旦出现多尿、夜尿、口渴、多饮等高钙血症表现应及时就医,通过行血常规、尿常规、心电图等检查进行明确诊断。
早期出现烦渴、多饮、多尿、脱水、头痛、恶心、呕吐、便秘、腹痛等症状,应立即就医。
出现神经精神症状、心律失常、呼吸困难、意识障碍、昏迷等表现,应立即就医。
大多患者优先考虑去肾脏内科就诊。
若患者出现其他严重不适反应或并发症,如神经精神症状、心律失常、呼吸困难等,可到相应科室就诊,如神经内科、呼吸内科、循环内科等。
既往血钙升高是一过性还是持续的?
目前都有什么症状?(如烦渴、多饮、多尿、脱水等)
是否有以下症状?(如乏力、倦怠、软弱、淡漠、肢体麻木、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、便秘、肌无力、萎缩、麻痹等症状)
既往有无其他的病史?
是否经受过治疗?
血常规、尿常规、血浆总钙、离子钙、血浆白蛋白、血磷、肾功能、总碱性磷酸酶、甲状旁腺激素以及尿钙、尿磷与尿肌酐,计算肾小管对磷的重吸收和最大重吸收量与肾小球滤过率的比值。
目前已经以血浆完整甲状旁腺激素代替尿中肾源性cAMP检测,用于甲状旁腺功能亢进的诊断。当血浆完整PTH增高与高钙血症的程度不平行,可以确诊甲状旁腺功能亢进。
颈部及泌尿系超声和铸放射性核素扫描有助于发现甲状旁腺腺瘤。
心电图检查可见血钙严重升高患者,PR间期延长、QRS波群时轻度增宽。
高钙血症易造成肺部感染、呼吸衰竭等,胸部X线、CT等能了解肺部感染情况。
由于高钙血症可无明显症状,故在原因不明的慢性肾脏病者,应注意高钙血症肾脏病的可能。在已发生肾衰竭的患者其血钙常有所降低,如不注意辨认则很易漏诊。一般来说,如患者有显著的高钙血症,并出现多饮、多尿时,再加上肾功能的损害症状就可明确诊断为高钙血症肾病。
神经性尿崩症的血钙不高,注射血浆抗利尿激素后尿量明显减少。高钙血症肾病的典型表现为高钙血症,血钙和尿钙均有升高。
慢性肾盂肾炎患者除肾小管浓缩功能受损外,其他肾功能亦明显减退,尿常规常有明显改变,血钙往往低于正常。高钙血症肾病的典型表现为高钙血症,血钙和尿钙均有升高,肾脏的主要表现为肾小管间质病变、肾脏浓缩功能障碍。
高钙血症肾病的治疗主要是针对高钙血症的治疗,高钙血症主要是针对原发病进行治疗。当血钙低于3.0mmol/L时可暂不予处理,当血钙高于4.0mmol/L,即达高钙危象时,则须紧急处理降低血钙,常见的治疗方式为药物治疗。
纠正脱水及增加尿钠、钙排泄。
积极输注生理盐水的同时应使用髓祥性利尿剂,以加强钙的排泄。可以给呋塞米(速尿)静注。若有疗效,血钙可在24小时内下降0.5~1.0mmol/L。注意忌用噻嗪类利尿剂。
常用理想药物,以加强钙的排泄作用迅速,失效易快,容易耐药。
适于因恶性肿瘤引起的骨溶解增加而导致高钙血症的患者。
泼尼松:对肿瘤性疾病,维生素D中毒及结节病引起的高钙有效,以减少胃肠道对钙的吸收,减少骨溶解。但久用可致骨质疏松。
吲哚美辛:用于恶性肿瘤引起的高钙,需几天才能发挥作用。不良反应有钠潴留及消化道出血。
暂无针对性手术方法治疗本病。
重症急性高血钙,尤其是并发严重肾功能不全者,可使用无钙或低钙透析液做腹膜透析或血液透析。
高钙血症肾病的预后与原发病的程度和性质、治疗是否规范等多种因素有关,急性高钙血症患者积极治疗后常可获得满意效果,预后较好,慢性高钙血症肾病的预后则与原发疾病的治愈有关。
60%~70%的高钙血症肾病患者多以控制症状为主,不能完全治愈。
高钙血症肾病患者的存活时间暂无具体数据。
高钙血症肾病患者应遵医嘱定期复查,行血钙、尿常规、肾功能等检查,当出现临床症状加重时,应随时就诊。
高钙血症肾病患者应重视饮食调理,在饮食上应该限制钙的摄入,并且补充足量水分,恶性肿瘤患者要注意营养的补充。
多吃高热量、高蛋白、易消化的低钙食物,尤其是肿瘤患者,恶性肿瘤患者恢复需要营养的支持,充足的营养有利于患者恢复。
保证每天新鲜蔬菜、水果的摄入,补充身体所需。
尽量减少含钙丰富的食物,主要包括奶及奶制品、豆类,以及虾皮、海带、坚果等食物。
饮食应清淡,规律饮食,不吃辛辣刺激性食物。
高钙血症肾病患者应注意日常护理及用药护理,在治疗期间患者应多休息,补充水分,可适量活动,减少钙的吸收,同时做好安全防护,防止发生病理性骨折。
在日常生活之中应该多休息,保证平时生活中有充足的睡眠,且注意保证睡眠的质量,从而可以帮助自身减轻症状。
补充足量水分,其可以帮助自身纠正水电解质紊乱,改善酸碱平衡失调。
鼓励病人适量活动,减少钙的吸收,防止病理性损伤。
遵医嘱服药,不得擅自停药或者改变剂量,注意监测服药之后的不适症状是否减轻。
建议高钙血症患者应定期制定体检计划,监测血钙、尿常规、肾功、泌尿系彩超、甲状旁腺激素、颈部超声、心电图、胸部X线等项目情况,出现异常及时就医。
高钙血症肾病主要是由于高钙血症导致肾脏损害引起的,故应注重高钙血症的预防,由于高钙血症病因多样化,目前还没有统一有效的预防方法。
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