如总胆红素升高以直接胆红素升高为主，应重点排除胆道梗阻性疾病。此时，应首先做腹部B超、腹部CT腹部核磁，并酌情进行核磁的胰胆管重建检查，来排除胆道梗阻性疾病。如果影像学检查没有发现明确的肝外大的胆道梗阻时，那么此时则应该进一步行自身免疫相关抗体，特别是抗线粒体抗体的检查，来排除原发性胆汁性肝硬化等自身免疫相关的肝脏疾病。
如总胆红素升高以间接胆红素增高为主，同时伴有直接胆红素的升高，此时多是由肝脏的相关疾病所致，比如慢性肝炎药物性肝损伤等，可以进行抽血化验，查病毒性肝炎的相关指标，来进一步的协助诊断。