1、体格检查：患者特殊体征是医生考虑本病的首要条件，如鸡胸、肋骨外翻、脖子短、腕关节松弛、"X"形腿等。
2、血液检查：患者的血液学检查可发现中性粒细胞含有黏多糖颗粒。
3、酶学检查：外周血葡萄糖胺-6-硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶活性测定是诊断本病的直接证据。黏多糖贮积症Ⅳ型的A和B亚型两种酶活性值基本为0，携带者半乳糖-6-硫酸盐硫酸脂酶活性为正常值的1/2，因此测得酶活性值即有助于诊断。
4、尿液检查：尿液黏多糖定性及电泳可以帮助医生了解黏多糖在体内的贮积情况，黏多糖贮积症Ⅳ型患者尿中可排出硫酸角质素、硫酸软骨素。
5、X线检查：可观察是否出现骨骼畸形，有助于诊断疾病。脊柱典型表现为椎体普遍性变扁，椎间隙相对增宽，椎体前部上、下角常有缺损，致椎体呈楔形变或中部呈舌状前突，常见于下胸上腰部椎体，而下部腰椎则趋于正常。
6、基因检测：若显示16q24.3和(或)3p21.33的基因突变，有助于进一步确诊。建议所有基因诊断的患者，进一步进行相应的酶活性测定以支持基因诊断。
2、血液检查：患者的血液学检查可发现中性粒细胞含有黏多糖颗粒。
3、酶学检查：外周血葡萄糖胺-6-硫酸酯酶和β-半乳糖苷酶活性测定是诊断本病的直接证据。黏多糖贮积症Ⅳ型的A和B亚型两种酶活性值基本为0，携带者半乳糖-6-硫酸盐硫酸脂酶活性为正常值的1/2，因此测得酶活性值即有助于诊断。
4、尿液检查：尿液黏多糖定性及电泳可以帮助医生了解黏多糖在体内的贮积情况，黏多糖贮积症Ⅳ型患者尿中可排出硫酸角质素、硫酸软骨素。
5、X线检查：可观察是否出现骨骼畸形，有助于诊断疾病。脊柱典型表现为椎体普遍性变扁，椎间隙相对增宽，椎体前部上、下角常有缺损，致椎体呈楔形变或中部呈舌状前突，常见于下胸上腰部椎体，而下部腰椎则趋于正常。
6、基因检测：若显示16q24.3和(或)3p21.33的基因突变，有助于进一步确诊。建议所有基因诊断的患者，进一步进行相应的酶活性测定以支持基因诊断。