掌跖角化病临床表现可以仅仅有外胚叶发育异常，也可以合并其他系统异常。部分患者可以合并心肌病、听力异常、神经病变或者神经系统发育缺陷以及食管癌等。
1、弥漫性掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，多于婴儿期开始发病，轻者仅有掌跖皮肤粗糙，严重时掌跖部出现弥漫性、对称性、边缘清楚的角化增厚性斑块，表面光滑，黄色，酷似胼胝，或呈疣状增厚。其一般不累及手足背侧，易发生皲裂，引起疼痛。局部一般无炎症，角化过度损害可延伸至掌指(趾)侧缘或手足背，但一般不累及膝、肘。可伴有多汗、继发真菌感染、甲板增厚、浑浊等角化损害，持续终生而不会自行消退。
2、点状掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，外显率高，通常于20~30岁发病，皮损为掌跖部对称、散在分布的多呈圆形或椭圆形的角化性丘疹，高出皮肤，数目较多，一般直径仅为0.2~0.3cm，大者可达1cm。多呈灰黄色，质地坚硬，中心剥脱后形成火山形状的凹陷，可聚集成疣状角质损害。
3、条状掌跖角化病症状：皮疹纵行条状分布，常染色显性遗传，大部分患者自幼起病，主要在足底受压部位出现过度角化。手工劳作者可在双手指掌侧出现条状角化过度，肘、膝可有不同程度的受累。部分患者合并扩张性心脏病变和羊毛状发。
4、获得性掌跖角化病症状：均以掌跖部角化为特征性表现。其中四肢的淋巴水肿性角化病，掌跖部出现弥漫角化过度，其表现有疣状突起及皲裂；内脏器官癌症者皮损呈点状珍珠状丘疹，主要见于大鱼际和小鱼际。
5、表皮松解性掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，出生后数月即出现弥漫性对称分布的掌跖角化，不累及背侧，分界清楚，角化斑块周边可见红斑损害。可以伴有指节垫和甲损害，很少出现水疱，毛发和牙齿一般不累及。
6、硬化萎缩综合征症状：常染色体显性遗传。表现为出生时的弥漫性掌跖角化，伴指(趾)硬化和四肢皮肤萎缩硬化。
7、先天性掌跖角化病症状：常染色体隐性遗传，多见于地中海地区近亲结婚者的后代。表现为弥漫性手套、袜套样肢端角化，角化斑延伸及手足背边缘和腕部，外观黄蜡状，局部多汗浸渍，常合并真菌感染。可见指节垫、口角炎、肢端锁进带与瘢痕萎缩，多数甲萎缩，可伴有脑电图异常。
8、西贝特掌跖角皮症症状：常染色体显性遗传，儿童期发病，表现为对称分布的手套袜套样肢端角化，渐累及肘、膝。
9、奥姆斯特德综合征症状：表现为儿童期早发的弥漫性掌跖角化，伴有指趾屈曲畸形，自发断指，口周肛周角化性斑块，毛发、牙齿、甲脱落，耳聋，角膜瘢痕。
10、钱状掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，大多自幼(1.5~15岁)发病，皮损为过度角化性斑块或豆状角化过度，慢性进行性发展。皮损的发生部位及严重程度与机械摩擦及其强度有关，多见于掌跖侧缘，甲下、甲周也可见角化过度。
11、其他有局限性掌跖角皮症的综合征：
（1）Ⅰ型先天性厚甲：常染色体显性遗传，足底受压部位过度角化，楔形甲，口腔黏膜过度角化。
（2）Ⅱ型先天性厚甲：常染色体显性遗传，足底受压部位过度角化，楔形甲，多发表皮囊肿和脂囊瘤，羊毛状发。
（3）帕皮永-勒菲弗综合征：常染色体隐性遗传，局限性掌跖角化伴局部点状角化，牙周炎。
（4）眼皮肤酪氨酸血症：常染色体隐性遗传，局限性掌跖角化，角膜溃疡，进行性精神障碍。
（5）福温克尔综合征：常染色体显性遗传，蜂窝状掌跖角化，手背海星状角化，指(趾)屈曲畸形，自发断指，神经性耳聋。
1、弥漫性掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，多于婴儿期开始发病，轻者仅有掌跖皮肤粗糙，严重时掌跖部出现弥漫性、对称性、边缘清楚的角化增厚性斑块，表面光滑，黄色，酷似胼胝，或呈疣状增厚。其一般不累及手足背侧，易发生皲裂，引起疼痛。局部一般无炎症，角化过度损害可延伸至掌指(趾)侧缘或手足背，但一般不累及膝、肘。可伴有多汗、继发真菌感染、甲板增厚、浑浊等角化损害，持续终生而不会自行消退。
2、点状掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，外显率高，通常于20~30岁发病，皮损为掌跖部对称、散在分布的多呈圆形或椭圆形的角化性丘疹，高出皮肤，数目较多，一般直径仅为0.2~0.3cm，大者可达1cm。多呈灰黄色，质地坚硬，中心剥脱后形成火山形状的凹陷，可聚集成疣状角质损害。
3、条状掌跖角化病症状：皮疹纵行条状分布，常染色显性遗传，大部分患者自幼起病，主要在足底受压部位出现过度角化。手工劳作者可在双手指掌侧出现条状角化过度，肘、膝可有不同程度的受累。部分患者合并扩张性心脏病变和羊毛状发。
4、获得性掌跖角化病症状：均以掌跖部角化为特征性表现。其中四肢的淋巴水肿性角化病，掌跖部出现弥漫角化过度，其表现有疣状突起及皲裂；内脏器官癌症者皮损呈点状珍珠状丘疹，主要见于大鱼际和小鱼际。
5、表皮松解性掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，出生后数月即出现弥漫性对称分布的掌跖角化，不累及背侧，分界清楚，角化斑块周边可见红斑损害。可以伴有指节垫和甲损害，很少出现水疱，毛发和牙齿一般不累及。
6、硬化萎缩综合征症状：常染色体显性遗传。表现为出生时的弥漫性掌跖角化，伴指(趾)硬化和四肢皮肤萎缩硬化。
7、先天性掌跖角化病症状：常染色体隐性遗传，多见于地中海地区近亲结婚者的后代。表现为弥漫性手套、袜套样肢端角化，角化斑延伸及手足背边缘和腕部，外观黄蜡状，局部多汗浸渍，常合并真菌感染。可见指节垫、口角炎、肢端锁进带与瘢痕萎缩，多数甲萎缩，可伴有脑电图异常。
8、西贝特掌跖角皮症症状：常染色体显性遗传，儿童期发病，表现为对称分布的手套袜套样肢端角化，渐累及肘、膝。
9、奥姆斯特德综合征症状：表现为儿童期早发的弥漫性掌跖角化，伴有指趾屈曲畸形，自发断指，口周肛周角化性斑块，毛发、牙齿、甲脱落，耳聋，角膜瘢痕。
10、钱状掌跖角化病症状：常染色体显性遗传，大多自幼(1.5~15岁)发病，皮损为过度角化性斑块或豆状角化过度，慢性进行性发展。皮损的发生部位及严重程度与机械摩擦及其强度有关，多见于掌跖侧缘，甲下、甲周也可见角化过度。
11、其他有局限性掌跖角皮症的综合征：
（1）Ⅰ型先天性厚甲：常染色体显性遗传，足底受压部位过度角化，楔形甲，口腔黏膜过度角化。
（2）Ⅱ型先天性厚甲：常染色体显性遗传，足底受压部位过度角化，楔形甲，多发表皮囊肿和脂囊瘤，羊毛状发。
（3）帕皮永-勒菲弗综合征：常染色体隐性遗传，局限性掌跖角化伴局部点状角化，牙周炎。
（4）眼皮肤酪氨酸血症：常染色体隐性遗传，局限性掌跖角化，角膜溃疡，进行性精神障碍。
（5）福温克尔综合征：常染色体显性遗传，蜂窝状掌跖角化，手背海星状角化，指(趾)屈曲畸形，自发断指，神经性耳聋。