1、血象：可能无贫血现象，也可能发生轻中度贫血。网织红细胞计数增高，最低2%，最高高过20%者，平均约为5%~20%。白细胞计数正常或稍增，在溶血危象时可增高，血小板数正常。再生障碍危象时，贫血加重，甚至全血细胞减少，网织红细胞计数也减少。
2、骨髓象：可了解骨髓增生情况，有助于诊断及鉴别诊断。发生溶血时红细胞系统增生极度活跃，以中晚幼红细胞居多。在再生障碍危象时，红细胞系统增生低下，有核红细胞减少。
3、红细胞渗透脆性试验：确诊本症的主要方法。绝大多数病例红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。球形红细胞数量很少者，红细胞渗透脆性试验也可以正常，须将红细胞在37℃孵育24小时后才能发现其渗透脆性增高。红细胞机械脆性增高。再生障碍危象和合并铁缺乏时红细胞渗透脆性可相应降低。
4、红细胞自身溶血及自溶纠正试验：48小时的溶血度明显增加，可以达到10%～50%(正常5%)，加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。
5、酸化甘油溶解试验：正常人红细胞AGLT50约为1800s，重症小儿遗传性球形红细胞增多症患者AGLT50可在150s内。
6、红细胞膜蛋白定性分析：可采用SDS-PAGE对膜蛋白定性分析，80%以上的小儿遗传性球形红细胞增多症可发现异常，结合免疫印迹法，可提高可信性，还可采用放射免疫法或酶联免疫吸附测定法直接对每个红细胞的膜蛋白进行定量分析。
7、其他：血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。51Cr标记测定红细胞寿命缩短，其半衰期(T1/2)为8～18天，血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。
2、骨髓象：可了解骨髓增生情况，有助于诊断及鉴别诊断。发生溶血时红细胞系统增生极度活跃，以中晚幼红细胞居多。在再生障碍危象时，红细胞系统增生低下，有核红细胞减少。
3、红细胞渗透脆性试验：确诊本症的主要方法。绝大多数病例红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。球形红细胞数量很少者，红细胞渗透脆性试验也可以正常，须将红细胞在37℃孵育24小时后才能发现其渗透脆性增高。红细胞机械脆性增高。再生障碍危象和合并铁缺乏时红细胞渗透脆性可相应降低。
4、红细胞自身溶血及自溶纠正试验：48小时的溶血度明显增加，可以达到10%～50%(正常5%)，加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。
5、酸化甘油溶解试验：正常人红细胞AGLT50约为1800s，重症小儿遗传性球形红细胞增多症患者AGLT50可在150s内。
6、红细胞膜蛋白定性分析：可采用SDS-PAGE对膜蛋白定性分析，80%以上的小儿遗传性球形红细胞增多症可发现异常，结合免疫印迹法，可提高可信性，还可采用放射免疫法或酶联免疫吸附测定法直接对每个红细胞的膜蛋白进行定量分析。
7、其他：血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。51Cr标记测定红细胞寿命缩短，其半衰期(T1/2)为8～18天，血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。