三尖瓣脱垂的病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。遗传因素及环境因素共同参与其发病，可能与细胞生物学、分子生物学、遗传学及基因多态性等多个相关领域有关。此病好发于有三尖瓣家族史的人群、有心脏外伤史的人群。
1、细胞生物学研究：三尖瓣脱垂的主要病理改变位于瓣膜纤维层及海绵层，具有结构破坏及代谢产物蓄积的双重特点，因此在病变瓣膜组织中可能存在形态、功能、代谢异常的间质细胞。
2、黏液样物质研究：海绵层内糖胺聚糖等黏液样物质蓄积后将导致瓣叶含水量增加，瓣膜增厚、松软及腱索延长，最终机械强度减弱，形成符合三尖瓣脱垂的特征性变化。
3、酶代谢研究：三尖瓣脱垂的瓣膜组织内存在胶原纤维、弹力纤维断裂及溶解，说明在该病患者中存在细胞外基质破坏因素的增强即蛋白水解酶的代谢及活性改变。
4、细胞外基质蛋白研究：与正常组织比较，在发生三尖瓣脱垂的病变瓣膜中可出现合成基质蛋白能力的增强及原纤维蛋白、胶原蛋白含量的轻度增加，显示间质细胞对细胞外基质具有一定的保护及代偿功能，但由于瓣叶的基本病理改变为结构破坏，包括原纤维蛋白弥散、薄弱、溶解、分层结构缺失 ，加之瓣膜因黏液样物质蓄积后出现含水量增加、面积增大，最终瓣叶整体对压力的负载能力将出现下降，导致三尖瓣脱垂。
5、遗传学及基因多态性研究：目前发现先天性三尖瓣脱垂可有家族史，可能与基因有关，但具体情况不明，有待进一步研究。
1、细胞生物学研究：三尖瓣脱垂的主要病理改变位于瓣膜纤维层及海绵层，具有结构破坏及代谢产物蓄积的双重特点，因此在病变瓣膜组织中可能存在形态、功能、代谢异常的间质细胞。
2、黏液样物质研究：海绵层内糖胺聚糖等黏液样物质蓄积后将导致瓣叶含水量增加，瓣膜增厚、松软及腱索延长，最终机械强度减弱，形成符合三尖瓣脱垂的特征性变化。
3、酶代谢研究：三尖瓣脱垂的瓣膜组织内存在胶原纤维、弹力纤维断裂及溶解，说明在该病患者中存在细胞外基质破坏因素的增强即蛋白水解酶的代谢及活性改变。
4、细胞外基质蛋白研究：与正常组织比较，在发生三尖瓣脱垂的病变瓣膜中可出现合成基质蛋白能力的增强及原纤维蛋白、胶原蛋白含量的轻度增加，显示间质细胞对细胞外基质具有一定的保护及代偿功能，但由于瓣叶的基本病理改变为结构破坏，包括原纤维蛋白弥散、薄弱、溶解、分层结构缺失 ，加之瓣膜因黏液样物质蓄积后出现含水量增加、面积增大，最终瓣叶整体对压力的负载能力将出现下降，导致三尖瓣脱垂。
5、遗传学及基因多态性研究：目前发现先天性三尖瓣脱垂可有家族史，可能与基因有关，但具体情况不明，有待进一步研究。