治疗原则为缩短病程、防治继发细菌感染和全身播散，减少复发和传播机会，可进行全身抗病毒治疗、局部治疗与对症和支持治疗。
一、一般治疗
1、去除诱因：积极治疗全身疾病，如感冒、发热。劳逸结合，心理调节，避免压力过大。
2、支持疗法：病情严重者应卧床休息，保证饮入量，维持体液平衡。进食困难者可静脉输液，补充维生素B、C等。
3、对症处理：疼痛剧烈者局部用麻醉剂涂擦，婴幼儿患者高热者可用水杨酸类药退烧。
二、药物治疗
1、全身抗病毒治疗：
（1）核苷类抗病毒药：目前认为核苷类药物是抗单纯疱疹病毒最有效的药物，主要有阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和更昔洛韦。阿昔洛韦对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用，不良反应有注射处静脉炎、暂时性血清肌酐升高，肾功能不全患者慎用；伐昔洛韦口服吸收快，在体内迅速转化成阿昔洛韦，血药浓度较口服阿昔洛韦高3倍；泛昔洛韦口服吸收快，在体内可转化成喷昔洛韦，后者作用机制与阿昔洛韦相似，组织中浓度高。
（2）利巴韦林：又称病毒唑，是一种广谱抗病毒药物，主要通过干扰病毒核酸合成而阻止病毒复制，对多种DNA病毒或RNA病毒有效。
2、局部治疗：口腔黏膜用药对原发性单纯疱疹病毒感染引起的口腔单纯性疱疹是不可缺少的，常使用的制剂有溶液、糊剂、散剂及含片。常见药物有0.1%~0.2%葡萄糖酸氯己定溶液、复方硼酸洛液、0.1%依沙吖啶溶液漱口、3%阿昔洛韦软膏、酞丁安软膏、锡类散、养阴生肌散、西瓜霜粉剂、葡萄糖酸氯己定含片、溶菌酶片、华素片。当唇疱疹继发感染时，可用温的生理盐水、0.1%~0.2%氯己定液或0.01%硫酸锌液湿敷。锌可抑制单纯疱疹病毒DNA聚合酶，进而直接影响病毒的复制。同时，可用抗生素糊剂，如5%金霉素甘油糊剂或5%四环素甘油糊剂。
三、手术治疗
该病一般无需手术治疗。
四、物理治疗
口腔单纯疱疹的复发感染可用氦氖激光治疗，激光治疗可有止痛效果，并使病灶局限和上皮形成加快。
五、中医治疗
1、外感风热、内火炽盛：本型表现在口腔单纯性疱疹发病的早期，主证为恶寒、发热，体温可升达到38℃以上，头身重痛、口渴心烦；小儿有流涎、拒食、烦躁不安等；口腔黏膜充血、水肿，或有成簇与散在小水疱，舌质淡或微红，舌苔薄白或微黄，脉浮数有力。治则为疏风、清热、解毒、辛凉解表，方例为加味银翘散。同时，此期可服用中成药，如抗病毒颗粒、板蓝根颗粒等。
2、脾胃积热，心火上炎：本型在临床上多见，并多发生于口腔单纯性疱疹的中期，其主证为口渴思饮、心烦不安、大便秘结、小便黄赤且短少、口痛流涎，口腔黏膜各处可见成簇与散在水疱破溃后形成的糜烂，并可融合成片。口周或口唇水疱破溃后可有渗出结痂，舌质红，舌苔黄或黄腻，脉洪大而数。治则为清心胃热、养阴利湿，方例如加味导赤白虎汤；中成药可服用口炎颗粒。
3、心脾积热、阴液亏损：主证：面色憔悴、咽喉干痛、盗汗或大便艰涩、低热或手足心热、心烦、心悸，口腔黏膜仍有糜烂，上覆黄色假膜，舌质红、舌苔少或无苔、少津，脉细或兼细数。本型见于口腔单纯疱疹之晚期，是由于疾病中心脾积热未尽而正气已衰的表现。治则为清心脾积热、滋阴养液，方例如甘露饮加减。
一、一般治疗
1、去除诱因：积极治疗全身疾病，如感冒、发热。劳逸结合，心理调节，避免压力过大。
2、支持疗法：病情严重者应卧床休息，保证饮入量，维持体液平衡。进食困难者可静脉输液，补充维生素B、C等。
3、对症处理：疼痛剧烈者局部用麻醉剂涂擦，婴幼儿患者高热者可用水杨酸类药退烧。
二、药物治疗
1、全身抗病毒治疗：
（1）核苷类抗病毒药：目前认为核苷类药物是抗单纯疱疹病毒最有效的药物，主要有阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦和更昔洛韦。阿昔洛韦对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用，不良反应有注射处静脉炎、暂时性血清肌酐升高，肾功能不全患者慎用；伐昔洛韦口服吸收快，在体内迅速转化成阿昔洛韦，血药浓度较口服阿昔洛韦高3倍；泛昔洛韦口服吸收快，在体内可转化成喷昔洛韦，后者作用机制与阿昔洛韦相似，组织中浓度高。
（2）利巴韦林：又称病毒唑，是一种广谱抗病毒药物，主要通过干扰病毒核酸合成而阻止病毒复制，对多种DNA病毒或RNA病毒有效。
2、局部治疗：口腔黏膜用药对原发性单纯疱疹病毒感染引起的口腔单纯性疱疹是不可缺少的，常使用的制剂有溶液、糊剂、散剂及含片。常见药物有0.1%~0.2%葡萄糖酸氯己定溶液、复方硼酸洛液、0.1%依沙吖啶溶液漱口、3%阿昔洛韦软膏、酞丁安软膏、锡类散、养阴生肌散、西瓜霜粉剂、葡萄糖酸氯己定含片、溶菌酶片、华素片。当唇疱疹继发感染时，可用温的生理盐水、0.1%~0.2%氯己定液或0.01%硫酸锌液湿敷。锌可抑制单纯疱疹病毒DNA聚合酶，进而直接影响病毒的复制。同时，可用抗生素糊剂，如5%金霉素甘油糊剂或5%四环素甘油糊剂。
三、手术治疗
该病一般无需手术治疗。
四、物理治疗
口腔单纯疱疹的复发感染可用氦氖激光治疗，激光治疗可有止痛效果，并使病灶局限和上皮形成加快。
五、中医治疗
1、外感风热、内火炽盛：本型表现在口腔单纯性疱疹发病的早期，主证为恶寒、发热，体温可升达到38℃以上，头身重痛、口渴心烦；小儿有流涎、拒食、烦躁不安等；口腔黏膜充血、水肿，或有成簇与散在小水疱，舌质淡或微红，舌苔薄白或微黄，脉浮数有力。治则为疏风、清热、解毒、辛凉解表，方例为加味银翘散。同时，此期可服用中成药，如抗病毒颗粒、板蓝根颗粒等。
2、脾胃积热，心火上炎：本型在临床上多见，并多发生于口腔单纯性疱疹的中期，其主证为口渴思饮、心烦不安、大便秘结、小便黄赤且短少、口痛流涎，口腔黏膜各处可见成簇与散在水疱破溃后形成的糜烂，并可融合成片。口周或口唇水疱破溃后可有渗出结痂，舌质红，舌苔黄或黄腻，脉洪大而数。治则为清心胃热、养阴利湿，方例如加味导赤白虎汤；中成药可服用口炎颗粒。
3、心脾积热、阴液亏损：主证：面色憔悴、咽喉干痛、盗汗或大便艰涩、低热或手足心热、心烦、心悸，口腔黏膜仍有糜烂，上覆黄色假膜，舌质红、舌苔少或无苔、少津，脉细或兼细数。本型见于口腔单纯疱疹之晚期，是由于疾病中心脾积热未尽而正气已衰的表现。治则为清心脾积热、滋阴养液，方例如甘露饮加减。