膀胱癌的发病是比较复杂的、多因素、多步骤的病理过程,既有内在的遗传因素,又有外在的环境因素的影响。目前而言,对于吸烟和长期的工业原料的接触,是比较公认的两大致病因素。其中,吸烟是最为肯定的致病因素,研究发现吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者要高出2-4倍,而且这种风险是和吸烟的时间以及强度是成正比的。另外,长期接触工业原料,例如橡胶、油漆、皮革、染料等,也会增加膀胱癌的患病风险。在饮食上而言,长期饮用含砷含量高的水,以及氯消毒的水,包括长期饮用咖啡,人造甜味剂等,也可能增加膀胱癌的患病风险。对于一些药物,例如像环磷酰胺,还有一些含非那西丁成分的止痛药,长期的滥用也可能会增加膀胱癌的患病的风险。还有一些长期的、慢性的感染刺激,包括血吸虫、细菌,还有一些HPV的感染,也可能增加膀胱癌的患病风险。还有一些遗传因素,也会影响到膀胱癌的患病,例如遗传性的视网膜母细胞瘤患膀胱癌的风险会大大增加。