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血清肝纤维化指标

指标正常值

正常值

Ⅲ型前胶原肽(PⅢP):成人<120μg/L

Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ):<140μg/L

层粘连蛋白(LN):(115.7±17.3)μg/L

透明质酸(HA):2~110μg/L

金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP):<200μg/L

指标概述

指标含义

血清肝纤维化指标是直接或间接反映肝纤维化的血清标志物,主要包括Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP),其中前四项指标较为敏感,临床较常应用。因为肝纤维化是慢性肝病的共同病理基础,持续的肝纤维化可导致肝硬化甚至肝细胞癌发生,所以肝病患者应及时进行血清肝纤维化指标检查,以查明其有无肝纤维化及严重程度,以有利于及时治疗。

检测价值

血清肝纤维化指标对慢性肝病的治疗决策及预后评估有重要价值,并且检查血清肝纤维化指标对肝硬化的诊断有一定参考价值。但肝纤维化指标的敏感性和特异性都有一定限度,而且在慢性肝病或肝硬化时检测数据会出现较大重叠。因此,单纯应用血清肝纤维化指标对具体某一患者作出肝纤维化或肝硬化的诊断并不可靠,还需结合其他检查综合判断,以提高诊断的准确性。

指标偏高

临床意义

血清肝纤维化指标增高与疾病因素相关,具体如下:

1.Ⅲ型前胶原肽(PⅢP):急性肝炎和肝衰竭时血清PⅢP水平可升高,若血清PⅢP水平持续异常升高的慢性肝炎者应警惕肝癌的可能性。

2.Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ):CL-IV在肝纤维化时可能最早增生。

3.层粘连蛋白(LN):增高可见于慢性活动性肝炎、肝硬化、原发性肝癌;另外恶性肿瘤患者的血清中也可检测到高水平的LN,尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。最后慢性关节炎也有LN水平升高的表现。

4.透明质酸(HA):血清HA水平在急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化患者中逐步升高,常与血清PⅢP联合测定,用以判断肝纤维化;类风湿关节炎、结节病等患者血清HA亦明显增多。

5.金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP):慢性酒精性肝炎等慢性肝病进程中血清TIMP逐步升高,与血清PⅢP、CL-IV、LN等呈正相关。

潜在疾病: 肝硬化 ; 肝衰竭 ; 肝癌 ; 慢性活动性肝炎 ; 慢性酒精性肝炎 ; 肝纤维化 ; 恶性肿瘤 ; 类风湿关节炎 ; 结节病 ; 关节炎

原因分析

疾病因素

1.肝脏疾病:肝脏疾病多会逐步出现肝纤维化。而肝纤维化实质是细胞外间质的结缔组织增生,其成分包括胶原蛋白、各种糖蛋白和蛋白多糖等。纤维化是纤维生成和降解的动态平衡结果,其发生机制主要涉及肝内细胞外基质成分的异常沉积,并反映在外周血液中。这些成分或其降解产物以及参加代谢的酶就是纤维化标志物。所以肝脏疾病会导致血清纤维化标志物增高。

2.恶性肿瘤:该病会参与降解纤维化标志物,使其从而穿越基膜到达外部,所以会导致血清纤维化标志物增高。

3.类风湿关节炎:纤维化标志物中的透明质酸会参与类风湿关节炎炎症性免疫反应的病理过程,因此类风湿关节炎患者的血清纤维化标志物会增高。

4.慢性关节炎:患者的关节滑液中透明质酸的浓度、分子量和粘弹性均低于正常,滑膜炎症渗出增加还会进一步降低透明质酸的浓度。而血循环中的透明质酸主要为关节滑液中透明质酸通过附近的淋巴管道进入,因此当关节滑液透明质酸水平下降,血清透明质酸则会升高。

就诊科室

肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性酒精性肝炎等肝病患者可去肝病科或感染科就诊;恶性肿瘤患者可去肿瘤科就诊;类风湿关节炎患者可去风湿免疫科就诊;结节病患者可去内科、呼吸内科就诊;关节炎患者可去骨科就诊。

诊疗建议

1.肝硬化:肝硬化早期以保养为主,防止病情加重,常用药物包括甘草酸制剂、水飞蓟宾等,同时合理饮食、注意休息,以延缓肝功能失代偿、预防肝细胞肝癌,争取逆转病变;在失代偿期还要积极治疗各种并发症,延缓或减少对肝移植需求。

2.慢性活动性肝炎:主要治疗措施为对症处理,包括保肝、降酶、利胆和退黄,若为病毒性肝炎,还需给予替诺福韦、恩替卡韦等抗病毒药物,此外给以充足的休息、适当营养支持,并避免饮酒、过劳和使用损害肝脏药物。

3.慢性酒精性肝炎:患者首先应严格戒酒,以减轻慢性酒精性肝炎的严重程度,改善已存在的继发性营养不良和对症治疗,防止该病发展为酒精性肝硬化及其并发症。戒酒后还可以应用甘草酸制剂、水飞蓟素类药物进行抗炎保肝治疗,改善肝纤维化,并降低肝衰竭的死亡率。

4.肝纤维化:目前暂无特异性治疗肝纤维化的方法,主要通过去除诱因、积极治疗原发病、使用保肝药物来减缓肝纤维化进展速度。

5.恶性肿瘤:目前治疗恶性肿瘤主要有手术治疗、化学治疗、放射治疗这三种手段,具体治疗方案应结合肿瘤性质、分期和患者全身状态而定。

6.类风湿关节炎:主要以药物治疗为主,活动期以镇痛解热药物为主,辅以抗风湿药物。如果经过严格规范药物治疗后效果欠佳,患者出现关节畸形等情况,也可考虑手术治疗。

7.关节炎:治疗目的是缓解或解除症状,延缓关节退变,最大限度地保持和恢复日常生活。

症状较轻的患者首选非药物治疗,如减少不合理运动、减轻体重,进行合理的关节功能和肌力训练,并配合热疗、水疗、超声波等物理治疗等。如非药物治疗无效,可根据关节疼痛情况选择阿司匹林、对乙酰氨基酚等非甾体抗炎药缓解关节疼痛;注射透明质酸钠保护关节软骨;严重者也可以选择手术治疗。

饮食调理

饮食原则

对于血清肝纤维化指标偏高的患者,需要积极治疗原发病,同时根据具体病因加强饮食调理,针对性调整饮食方案。

饮食宜忌

1.肝硬化、慢性酒精性肝炎:患者食物应以高热量、高蛋白为主。可以多吃豆制品、鸡蛋、牛奶、鱼、瘦猪肉等高蛋白食物。同时应避免食用高钠食物,如酱肉、酱菜、酱油、罐头食品,并严禁饮酒。

2.慢性活动性肝炎:建议患者与家人分餐式进食。可适量多吃新鲜的蔬菜水果。合理饮水,有少量消化道出血的患者可给予牛奶、米汤等流食。严格戒烟戒酒,避免食用生冷油腻、辛辣刺激的食物。

3.肝纤维化:出现肝纤维化的患者饮食上应少量多餐,总体热量应适宜,并尽量采用简单的烹饪方法如煮、蒸、清炒等,食物以优质蛋白质、低脂肪饮食为主,如鱼肉、瘦肉、牛奶等。同时多吃富含纤维素和维生素的新鲜蔬菜、水果。限制食盐量,不宜食油炸煎烤食物,还应严禁饮酒。

4.恶性肿瘤:患者由于疾病消耗较大,以高营养、高蛋白、易消化、富含维生素食物为主,遵循食物多样化、搭配合理、少量多餐、清淡的饮食原则,多吃蔬菜与水果类、大豆及其制品类、食用菌、坚果、牛奶、鸡蛋等食物。

5.类风湿关节炎:饮食应清淡、易消化,选择吃饱和脂肪和胆固醇少的食物,忌油腻、高盐、辛辣、刺激性食物,避免食用咸菜、咸肉等腌制品。

6.关节炎:患者日常饮食无特殊要求,但肥胖者需科学减重,减少脂肪的摄入量,控制高脂饮食,如牛奶、肥肉等,炒菜、做汤也宜少放油,以减少关节负担,以免加重不适症状。

生活管理

由于不良的生活习惯会影响疾病康复,患者应根据自身情况,针对性地培养健康的生活习惯。

1.肝病:应劳逸结合,合理安排作息生活,保证充足的睡眠时间。适度参加活动,肝功能恢复正常后逐渐增加活动量,以不感觉疲劳为限。保持乐观积极的心态,培养一些生活爱好,如听音乐、下棋等。

2.恶性肿瘤:在家休养期间应注意休息,适当进行体育锻炼,防寒保暖,预防感冒,戒烟酒,养成良好的生活习惯。恢复一段时间后,应遵医嘱定期复查。

3.类风湿关节炎:疼痛发作时可通过深呼吸、放松肌肉、转移注意力等方法减轻疼痛;保持皮肤清洁干燥,禁用刺激性洗涤用品;谨防外伤,预防感染;勿用冷水洗手脚,注意关节保暖,积极维持关节功能。

4.关节炎:患者减少不合理的运动,适量活动,避免长时间跑、跳、蹲,减少或避免爬楼梯。可选择游泳、自行车等有氧锻炼,膝关节在非负重位下屈伸活动。日常外出行走时还可采用手杖、拐杖、助行器等作为行动支持,以减少关节负重。

指标偏低

临床意义

血清肝纤维化指标偏低暂无临床意义。

相关检查

血清Ⅲ型前胶原肽检验

Ⅳ型胶原检验

层粘连蛋白检验

透明质酸测定

参考资料

[1]刘德培.中华医学百科全书临床医学消化病学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2015:89-90.

[2]陈孝平,汪建平,赵继宗.外科学.第9版[M].北京:人民卫生出版社,2018:805.

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